Непутёвый Брайан работает медицинским курьёром, доставляя в больницы органы для трансплантации. В один поздний снежный вечер ему поручают срочно отвезти ценный груз в Раккун-Сити. Парень надеется поскорее выполнить заказ, продираясь сквозь тьму и метель на своей машине. Телефонный разговор с девушкой, ожидающей от него серьезного решения, отвлекает внимание Брайана, в результате чего он случайно сбивает женщину. Это становится началом самой кошмарной ночи в жизни героя, которому предстоит столкнуться со смертоносными чудовищами-мутантами, поджидающими его среди разрушенных улиц, туннелей и больничных коридоров.